#2-100. JAMA Research of the Year 2025：注目の9研究

シーズン2、100本目のエピソードはJAMAから2025年注目の9研究の紹介記事です。

1. GLP-1受容体作動薬によるHFpEFの予後改善 肥満関連HFpEFおよび2型糖尿病患者を対象とした大規模な観察研究です。セマグルチドやチルゼパチドの使用は、シタグリプチンと比較して心不全入院および全死亡のリスクを40%以上低下させることが示されました。体重減少効果を超えた心血管保護作用が示唆されています。

2. 帯状疱疹ワクチンによる認知症リスクの低減 オーストラリアの「自然ランダム化」を利用した観察研究です。生ワクチン（Zostavax）の接種対象となった高齢者は、対象外の群と比較して、その後の認知症診断率が約2ポイント低いことが判明しました。ワクチン接種が認知症予防の低コストかつ効果的な介入となる可能性を示しています。

3. 医療用AI（LLM）評価研究の質の課題 大規模言語モデル（LLM）に関する500以上の研究を分析したシステマティックレビューです。実際の患者データを使用した研究はわずか5%にとどまり、医師の負担軽減につながる事務作業（処方、請求など）よりも、医学試験の回答能力などの評価に偏っているという「断片化と不十分さ」が指摘されました7,8,9。

4. 新生児ゲノムシーケンス（GUARDIAN研究） 新生児スクリーニングにゲノム解析を導入する有用性を検討した研究です。標準的な血液検査では発見できない数百の疾患を対象とし、実際に治療可能な疾患（免疫不全症やQT延長症候群など）の早期発見につながりました。保護者の72%が参加に同意するなど、受容性の高さも示されました。

5. 認知症予防のためのライフスタイル介入（US POINTER試験） 米国の多様な高齢者を対象としたランダム化比較試験です。運動・栄養・社会的活動などを含む「構造化された介入」を受けた群は、自主的な管理に任せた群と比較して、2年間で有意な認知機能の改善を認めました。特にベースラインの認知機能が低い層で効果が顕著でした。

6. 急性脳損傷患者における輸血閾値（TRAIN試験） 急性脳損傷患者の輸血開始基準を比較した第3相試験です。ヘモグロビン値が9 g/dL未満で輸血を行う「リベラル群」は、7 g/dL未満で行う「制限群」と比較して、6ヶ月後の神経学的転帰不良の割合が低く（63% vs 73%）、脳虚血イベントも少ない傾向が見られました。脳損傷管理における診療指針を変えうる結果です15,16,17。

7. 低リスク非浸潤性乳管癌（DCIS）に対する積極的経過観察（COMET試験） 低リスクDCIS患者に対し、手術を行わずに定期的な診察と画像診断を行う「積極的経過観察」と、標準治療（手術等）を比較しました。2年後の浸潤性乳がん発生率は両群で同等（非劣性）であり、多くの女性が過剰な手術や放射線治療を回避できる可能性が示されました。

8. HIV患者に対する新規B型肝炎ワクチン（BEe-HIVe試験） 従来のB型肝炎ワクチンに反応しなかったHIV患者を対象とした試験です。新規アジュバント（CpG）を用いたワクチンは、従来のアラムアジュバントを用いたワクチンと比較して、より高い抗体獲得率（3回接種で99% vs 81%）を示しました。免疫不全患者における予防策として期待されます20,21。

9. 治療抵抗性高血圧に対する新薬Lorundrostat 複数の降圧薬を使用してもコントロール不良な高血圧患者を対象とした第3相試験です。アルドステロン合成酵素阻害薬であるLorundrostatを追加投与した結果、プラセボ群と比較して収縮期血圧が有意に低下（-16.9 mm Hg vs -7.9 mm Hg）しました。新たな作用機序を持つ治療選択肢として注目されています。--------------------------------------------------------------------引用元: Abbasi J, Anderer S, Rubin R, Schweitzer K. Research of the Year 2025. JAMA. Online, E1-E4, 2025. DOI: 10.1001/jama.2025.205035

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